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알츠하이머: 부종이 원인?

수요일 뉴잉글랜드 의학 저널에 발표된 임상 실험 결과는 실험 약물인 레카네 지도가 알츠하이머 병의 진행을 늦추는 것으로 보인다는 것을 보여준다. 그러나 이 3단계 실험은 또한 연구원들이 그 약의 안전성과 효능에 대한 추가적인 장기 연구를 요구하면서 그 약에 대한 안전성에 대한 우려를 제기했다.


미국 식품의약국(FDA)이 알츠하이머병에 대한 또 다른 약물인 '두카누맙 트러스트 소스'를 승인한 지 1년이 넘은 시점이다. 그러나 이 승인은 전문가들이 의약품의 효능과 메디케어에 대한 비용의 잠재적 영향에 대해 의문을 제기하면서 논란이 되었다. 과학자들은 또한 거의 1,400만 명의 미국인들에게 영향을 미칠 것으로 예상되는 알츠하이머 병의 다른 측면들을 이해하는 데 진전을 보이고 있다.2060년까지 신뢰할 수 있는 소스입니다.


최근의 한 연구에서, 연구원들은 알츠하이머 병 동안 발생하는 뇌의 변화가 어떻게 기억 상실, 익숙한 일을 완료하는 것의 어려움, 그리고 기분 변화를 포함하는 이 병의 쇠약한 증상으로 이어질 수 있는지를 조사했다. 두 번째 연구에서, 연구원들은 그 질병의 초기 형태를 진단하기 위한 가능한 바이오마커를 확인했다. 이것은 사람들이 치료나 생활 방식의 수정을 더 일찍 시작할 수 있게 해줄 수 있고, 광범위한 검사로 가는 길을 열어줄 수 있다. 두 분야 모두 더 많은 연구가 필요하지만, 이는 이 질병을 가진 사람들과 그들의 간병인들의 부담을 줄이기 위해 수행되고 있는 중요한 작업을 강조한다.


알츠하이머병의 주요 특징은 뉴런 사이에 아밀로이드 플라크가 형성되어 이러한 뇌세포의 기능을 방해한다는 것이다. 플라크는 자연적으로 발생하는 베타 아밀로이드 단백질의 비정상적인 수준이 함께 뭉칠 때 형성된다. 레카네맵과 아두카누맙을 포함한 특정 약물은 뇌에서 이러한 플라크의 수준을 줄이도록 설계되었으며, 현재까지 임상 실험에서 혼합된 결과를 보여주고 있다.


11월 30일 네이처지에 발표된 새로운 연구에서.신뢰할 수 있는 출처, 연구원들은 이러한 플라크에 의해 야기된 뉴런의 붓기가 알츠하이머 병의 증상에 기여할 수 있다는 것을 발견했다. 연구원들에 따르면, 각각의 아밀로이드 플라크는 근처 뉴런의 축삭에 영향을 미칠 수 있다. 축삭은 다른 뉴런으로 메시지를 전달하는 뉴런의 케이블 같은 구조이다.


이 플라크는 근처 뉴런의 축삭에 구형의 붓기를 일으킬 수 있다. 이것은 플라크가 뇌에 미치는 해로운 영향을 증폭시킬 수 있다.


"아밀로이드 판은 뇌에서 많은 양의 공간을 차지하지 않지만, 그것들은 그들 근처나 그 주변에 있는 수백 개의 뉴런에 영향을 준다," 라고 메리 S의 신경학 교수이자 책임자인 키스 보셀 박사가 말했다. 로스앤젤레스 UCLA의 이스턴 알츠하이머 연구 및 관리 센터에선, "이번 연구의 가치는 연구원들이 살아있는 동물들에서 축삭 구상체의 기능적 영향을 살피고 있다는 것이다,"라고 새로운 연구에 참여한 보셀이 말했다.


알츠하이머 환자의 뇌에서 발견된 축삭 부종은 리소좀이 점진적으로 축적되면서 발생한다.연구원들은 신경 세포 내의 신뢰할 수 있는 원천이라고 말했다. 리소좀은 세포의 과도하거나 닳은 부분을 분해하는 데 관여하는 세포소기관의 한 종류이다. 연구원들은 쥐들이 유전적으로 알츠하이머 병과 유사한 상태를 갖도록 조작된 것을 발견했는데, 이러한 부종은 축삭을 따라 전달되는 신호의 전달을 감소시켰다. 이것은 국소적인 전염 문제가 뇌의 다른 부분들 사이의 연결을 방해할 수도 있다는 것을 암시한다고 그들은 말했다. 이것은 알츠하이머 병의 기억력 문제와 다른 인지 증상을 일으킬 수 있다고 그들은 제안한다.


새로운 연구의 저자들은 또한 PLD3라고 불리는 리소좀에 있는 단백질이 세포에 축적되는 오르간세포의 원인이라는 것을 발견했고, 이것은 결국 축삭에 붓기를 초래했다. 그들은 알츠하이머와 같은 질병을 가진 쥐의 뉴런에서 PLD3를 제거하기 위해 유전자 치료를 사용함으로써 이 단백질의 영향을 실험했다. 이는 축삭의 붓기 감소와 뉴런의 기능 향상으로 이어졌다. 연구원들은 PLD3가 향후 치료의 잠재적인 목표가 될 수 있다고 말했다. 다른 단백질들도 리소좀을 조절하는데 관여하지만, 그들은 PLD3의 한 가지 장점은 그것이 주로 뉴런에서 발견된다는 것이라고 말했다.


뉴런의 PLD3 수치를 낮추는 것이 알츠하이머 병을 가진 사람들의 증상을 개선시킬 수 있는지를 알기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다. 보셀은 연구원들이 잠재적으로 유도 만능 줄기세포(iPSC) 기술을 사용하여 실험실에서 인간 뉴런을 만들 수 있다고 말했다. 이 세포들을 사용하여, 그들은 PLD3 또는 다른 분자들의 수준 변화가 축삭 구상체의 형성에 어떻게 영향을 미치는지 볼 수 있었다.


하지만 연구의 한계 또한 존재한다. 보셀은 "실험실 기반 모델은 질병의 일부 측면을 시뮬레이션하지만 질병의 전체 범위나 지속 기간을 시뮬레이션할 수는 없다"고 말했다. 이를 위해 추가적인 동물 연구에 앞서 임상 시험이 필요할 것이다.


Writer: Grace Jun


(Picture from Unsplash)

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